Supergirl, Krypton’un yıkımının ardından hayatta kalan Kara Zor-El’in galaksiler arası bir yolculukta kişisel bir hesaplaşmaya sürüklenmesini anlatıyor. Acımasız bir düşmanın tehdidiyle karşı karşıya kalan Kara Zor-El, Supergirl kimliğiyle güçlerini beklenmedik bir yoldaşla birleştirir. İntikam ve adalet için çıktıkları bu yol, destansı bir yıldızlararası yolculuğa dönüşür.