Film, kendini sevdiklerinin hafızasından gönüllü olarak silmek zorunda kalan Peter'ın, artık kimsenin gerçek kimliğini bilmediği New York sokaklarında tek başına suçla savaşırken, yaşamaya başladığı fiziksel değişimle boğuşmasını anlatıyor. Sevdiklerinin hafızasından kendini gönüllü olarak silen Peter, artık tamamen yalnız yaşayan bir yetişkin olarak, adını bile bilmeyen bir New York sokaklarında suçla savaşmaktadır. Kendisini tamamen şehrini korumaya adamış ‘tam zamanlı’ bir Örümcek Adam olan Peter, üzerindeki baskının tetiklediği şaşırtıcı bir fiziksel evrimle boğuşurken ortaya çıkan gizemli suç dalgası onu bugüne kadar karşılaştığı en güçlü tehditlerden biriyle karşı karşıya getirecek.